Fu costruita nel 1529 in onore del Santo pellegrino e taumaturgo francese, vissuto nel Trecento. La facciata è decorata da un portale con timpano classicheggiante e da un occhio circolare di gusto rinascimentale. Nel 1605 e poi nel 1751 progettarono di trasferirsi qui i frati agostiniani, il cui convento medievale nel borgo di Santa Fiora minacciava rovina.
A San Rocco, invocato contro la peste, sono dedicati molti altari e cappelle in tutta l’area amiatina. In suo onore si svolge ancora il 16 di agosto, dopo la mietitura, la più importante fiera del paese.